Словарь терминов

МУТАНТЫ ВИРУСА ГЕПАТИТА В — Genetic variants of hepatitis В virus - варианты вируса гепатита В. отличающиеся от прототипных штаммов вируса гепатита В по нуклеотидным последовательностям ДНК. Возможность, выявления мутантов вируса гепатита В появилась после разработки методов генной инженерии, позволяющих определить последовательности нуклеотидов генома различных изолятов вируса. По сравнению с другими ДНК-содсржащими вирусами, вирус гепатита В обладает более высокой генетической вариабельностью из-за наличия в его цикле репликации этапа обратной транскрипции с образованием прегенома. Идентифицированы вирусы гепатита В, имеющие мутации во всех генах вируса. Большинство из них не вызывают изменений свойств вируса, его антигенов или течения инфекционного процесса. Вместе с тем, выявлены несколько мутантных штаммов, которые ассоциируются с такими изменениями. Мутации, происходящие в ДНК BГB, могут привести к: модификации, элиминации или с" нацию новых эпитопов, влияющих на иммунный ответ организма на вирус гепатита В; изменению непосредственною действия белков вируса на инфицированные гепатоциты; - изменению репликации ДНК ВГВ, сборки вирусных частиц и секреции вирусных белков. Замена гуанина на аденин в 1896 положении в рге-С зоне ВГВ вызывает образование участка ДНК, препятствующего считыванию информации и синтезу HBeAg. В случаях появления такой мутации и активной репликации ДНК ВГВ мутантного штамма у носителя HBsAg происходит иммуноэлиминация вируса, которая до этого момента сдерживалась толерантностью к HBeAg, вызванной высокой концентрацией HBeAg. Отражением этого процесса служит повышение уровней сывороточных трансаминаз и ухудшение самочувствия больного. В сыворотке крови, наряду с HBsAg и анти-НВе, удается выявить ДНК ВГВ. Мутантные штаммы ВГВ в рге-С зоне выявлены у HBsAg позитивных больных ХАГ и носителей HBsAg в различных странах (Италия, Греция, Германия и др.), а также у больных фульминантным гепатитом. Считают, что больные, инфицированные этим штаммом вируса гепатита В, плохо поддаются лечению препаратами интерферона с более частыми рецидивами после завершения терапии. Другой штамм ВГВ выявлен у детей, родившихся от матерей-носителей HBsAg и провакцинированных при рождении против гепатита В. Данный штамм несет точечную мутацию 145 аминокислоты S-гена с заменой глицина на аргинин. Предполагают, что обнаруженный мутант имеет поверхностный антиген вируса гепатита В с необычным эпитопом, который не нейтрализуется антителами к "а"- детерминате HBsAg, входящего в коммерческие вакцины против гепатита В. С наличием множественных мутаций в различных генах ВГВ связывают случаи обнаружения ДНК ВГВ в печени больных острым и хроническим гепатитом В при отрицательных результатах тестирования серологических маркеров инфицирования ВГВ. Считают, что мутантные штаммы ВГВ вызывают гепатит В 2, при котором регистрируется необычный профиль серологических маркеров инфицирования (HBsAg при отсутствии анти-НВс, HBeAg и анти-НВе). Высказывается предположение, что данный штамм обладает способностью к реверсии, т.е. обратной мутации с возвратом к "дикому" типу.