Словарь терминов

ПЕРВИЧНАЯ ГЕПАТОКЛЕТОЧНАЯ КАРЦИНОМА, ПГК — Первичная гепатоцеллюлярная карцинома, первичный гепатоцеллюлярный рак печени, гепатома (Hepatocellular carcinoma)  - злокачественная опухоль, происходящая из гепатоцитов, одно из самых распространенных злокачественных заболеваний печени. Наиболее часто возникает у лиц старше 40-50 лет с наличием цирроза печени. По частоте регистрации случаев ПГК на 100 тыс. населения выделено 4 типа территорий: 1 тип свыше 20 случаев (Центральная Африка и Юго-Восточная Азия, например, в Мозамбике показатель заболеваемости равен 164,6) 2 тип - от 10 до 20 (Северная часть КНР, Япония, Бразилия, Греция, Италия); 3 тип - от 5 до 10 (большинство стран Европы, США) и 4 тип - менее 5 (Великобритания, Скандинавские страны, СНГ Австралия, Канада). В России в 1991-1992гг. было зарегистрировано 16680 случаев первичного рака печени. Обычная схема формирования ПГК - от некроза гепатоцитов, через гиперплазию и анаплазию до рака. Наиболее часто ПГК проходит ряд этапов: острый гепатит, хронический гепатит, цирроз, рак. Клиническими признаками развития гепатомы могут быть: быстропрогрессирующее увеличение печени; тупые боли в правом подреберье; диспептические расстройства, субфебрилитет, а при распаде опухоли - лихорадка; общая слабость, анемия, прогрессирующее похудание; бледно-серый "землистый" оттенок кожи, увеличение селезенки, асцит. При циррозе-раке наблюдаются клинические признаки, характерные для цирроза печени . Из лабораторных показателей особое значение имеет уровень альфа-фетопротеина, который может повышаться задолго до появления признаков ПГК и превышать более чем у половины больных концентрацию в 500 нг/мл. В настоящее время общепризнана точка зрения на то, что ВГВ может выступать в качестве причины возникновения ПГК. В пользу этого свидетельствуют следующие наблюдения: среди жителей районов, эндемичных по ПГК (страны Центральной Африка и Юго-Восточной Азии) отмечается высокая частота выявления маркеров инфицирования ВГВ (68-72 %) и прежде всего HBsAg; частота обнаружения HBsAg у больных ПГК во много раз выше, чем у больных другими злокачественными заболеваниями; риск возникновения ПГК у носителей HBsAg более чем в 200 раз превышает риск его возникновения у лиц без антигена, проживающих в тех же регионах; в ДНК гепатоцитов больных ПГК регулярно выявляют интегрированную ДНК ВГВ. Доказательством причинной связи ВГВ с ПГК служит и частое выявление гепатомы у животных, восприимчивых к заражению другими гепаднавирусами. Особенно часто ПГК регистрируется у североамериканских сурков с наличием вируса гепатита. Успешные опыты по экспериментальному заражению сурков с последующим развитием ПГК позволяют применять этих животных в качестве лабораторной модели данного заболевания. Теоретически предполагают три пути реализации онкогенного действия ВГВ. Это - возможное наличие в ДНК ВГВ нуклеиновых последовательностей с онкогенной функцией, так называемых онкогенов. Однако до сих пор в ДНК ВГВ не удалось выявить какой-либо из известных онкогенов. Вместе с тем, обнаружение продуктов экспрессии Х-гена ВГВ в крови только у больных с хроническими гепатитами, циррозом печени и ПГК может косвенно свидетельствовать о роли этого гена в развитии ПГК. Онкогенное действие ВГВ может реализоваться за счет существования участков ДНК ВГВ со свойствами молекулярных промоторов, способных интегрировать в геном гепатоцита вблизи какого-либо клеточного протоантигена с последующей его активацией и превращением в функционирующий онкоген. И, наконец, предполагается, что ВГВ имеет свойства биологического мутагена, так как отличительной чертой всех обнаруженных интегратов ДНК ВГВ является наличие у них множественных реанжировок, делеций, инверсий и обратных повторов. Есть все основания считать, что массовая вакцинация против гепатита В приведет к снижению заболеваемости ПГК. Исследования, проведенные в последние годы по определению анти-ВГС и РНК ВГС у больных с ПГК, также продемонстрировали роль ВГС в развитии этого заболевания, что подтверждается повышенной частотой выявления анти-ВГС у больных с ПГК от - 51 до 75 % и особенно у больных ПГК без наличия HBsAg - до 79 %; определением РНК ВГС в гепатоцитах пациентов с ПГК. Анализ случаев развития ПГК, проведенный в Японии, позволил высказать предположение, что ВГС обладает более высокими онкогенными потенциями, чем ВГВ. Имеются данные, что не все случаи ПГК этиологически связаны с ВГВ или ВГС и не у всех больных циррозом печени с наличием HBsAg или анти-ВГС развивается гепатома. Считается, что для реализации онкогенных потенций этих вирусов необходимы дополнительные факторы, такие как: наследственная предрасположенность, климатические особенности территории, особенности питания, сопутствующие заболевания (например, паразитарные поражения печени). Важнейшая роль принадлежит циррозу печени, который большинством авторов рассматривается как предраковое состояние. При этом этиология цирроза печени, по-видимому, не имеет существенного значения. Роль дельта-вируса в развитии ПГК не доказана. Частота выявления дельта-антигена и антител к нему у больных ПГК практически не отличается от частоты их выявления у носителей HBsAg, проживающих на тех же территориях, где проводилось данное исследование. Предполагается, что дельта-гепатит, ускоряя развитие хронического процесса, вплоть до смерти больного, не оставляет времени, необходимого для развития ПГК. Данные об онкогенных свойствах вирусов гепатитов А и Е отсутствуют.